"ثورة علمية في مكافحة الشيخوخة: الحد من خلايا "الزومبي" يمكن أن يبقينا أصغر سنا"

من لحظة الولادة ، تبدأ عملية الشيخوخة الطبيعية للشخص وتتأثر بالنمو والنضج والمرض وفي النهاية الموت.
مع تقدمنا في العمر ، نميل إلى أن نصبح أبطأ في أفعالنا. يحدث هذا لأن الخلايا في أجسامنا تتقدم في العمر وتصبح أقل نشاطا. يمكن أن يحدث تلف جزيئي وخلوي ضار في مليارات الخلايا داخل الجسم ، مما يؤدي إلى ضعف الوظائف ، وتقليل الإدراك ، وزيادة الضعف ، وضعف المناعة.
يمكن العثور على خلايا الشيخوخة هذه في كل مكان تقريبا ، من الجلد إلى العينين والقلب والدماغ. يطلق عليهم الخلايا الهرمة ، أو خلايا "الزومبي".
على الرغم من أن خلايا الزومبي قصيرة العمر قد يكون لها تأثير مفيد على التئام الجروح في نموذج معدل وراثيا يستخدم للبحث ، إلا أنها تلعب دورا ضارا في صحتنا العامة. نظرا لأن أجسامنا لا يمكنها سوى إزالة خلايا الزومبي المزمنة جزئيا كإجراء دفاعي ، فكلما طالت مدة تراكمها في أجسامنا ، أصبحنا أكثر عرضة للإصابة بالمرض أو الشيخوخة.
لوحظت خلايا الزومبي لأول مرة في عام 1961 عندما لاحظ الباحثون أن الخلايا الليفية البشرية النشطة الطبيعية - التي تدعم وتربط الأنسجة والأعضاء في الجسم - يمكنها فقط تكرار عدد محدود من المرات في طبق المختبر. في النهاية ، أصبحت هذه الخلايا غير نشطة ولم تعد قادرة على الانقسام.
تصبح العديد من الخلايا في البالغين متخصصة في وظيفة محددة ، مثل تكوين الدماغ ، ولا تتكاثر بشكل متكرر. ومع ذلك ، فإن بعض الخلايا ، مثل خلايا الجلد والدم ، تنقسم باستمرار ، مما يؤدي إلى التجديد المستمر لبشرتنا ودمائنا.
خلية الزومبي في شفقها: ليست ميتة تماما ولكنها لا تعمل كما كانت في ذروتها. على سبيل المثال ، تقلل خلية الغدة العرقية الزومبي من إنتاج الزهم بنسبة تصل إلى 60 في المائة ، مما يؤدي إلى بشرة أقل نعومة بشكل واضح. في حين أن وظائف خلايا الزومبي قد تضاءلت ، فإنها تستمر في مقاومة الموت وإطلاق إشارات بيولوجية ضارة يمكن أن تضعف الإدراك ، وتزيد من الضعف ، وتضعف جهاز المناعة. ومما زاد الطين بلة ، أن أعدادهم تنمو مع تقدمنا في العمر.
تشمل المحفزات الضارة التي تنتج خلايا الزومبي ما يلي:
* تلف الحمض النووي
* الإجهاد التأكسدي
* السمنة
* ارتفاع نسبة السكر في الدم
* الإفراط في تناول الكحول
* ضعف المناعة
يمكن لخلايا الزومبي إطلاق مجموعة من الجزيئات الضارة وإفراز إشارات التهابية ، مثل السيتوكينات والبروتينات ، التي تؤثر على وظيفة الخلايا القريبة وتحفز الالتهاب الموضعي.
يمكن للخلايا المناعية أيضا أن تتقدم في العمر، ويمكن أن تكون النتيجة أكثر كارثية.
خلايا الزومبي المناعية ، التي تجذبها الإشارات الالتهابية من خلايا الزومبي ، تفرز جزيئاتها الالتهابية. فهي لا تفشل فقط في تنظيف الفوضى ، ولكنها تضيف أيضا إلى الالتهاب.
هذه الظاهرة ، المعروفة باسم "الالتهاب" ، هي حلقة مفرغة طويلة الأمد من الدمار وسبب العديد من الأمراض المزمنة.
هذا هو السبب في أن تراكم خلايا الزومبي والالتهابات المرتبطة بالعمر يرتبط بالعديد من الأمراض ، بما في ذلك السرطان والسكري وأمراض القلب وأمراض الكلى ومرض الزهايمر.
الأدوية التي تستهدف تطهير خلايا الزومبي
على مدى العقد الماضي ، جرب الباحثون طرقا مختلفة لتدمير خلايا الزومبي وربما إطالة عمر الإنسان.
يوجد حاليا ما يقرب من 11 تجربة سريرية مدرجة على موقع التجارب السريرية الأمريكية التي تبحث في علاجات سينوليتيك جديدة أو علاجات مضادة للشيخوخة. الهدف من هذا البحث هو تطوير الأدوية التي يمكن أن تؤخر أو تمنع أو تعكس الأمراض المرتبطة بالعمر مثل مرض الزهايمر وهشاشة العظام وتدهور الرؤية وأمراض الكلى المزمنة.
السينوليتيك هو نوع من الجزيئات الصغيرة المستخدمة للحث بشكل انتقائي على موت خلايا الزومبي.
في مقال نشر عام 2017 في مجلة Nature ، صرحت جينيفر إليسيف ، مهندسة الطب الحيوي في جامعة جونز هوبكنز ، "فقط عن طريق إزالة الخلايا الهرمة ، يمكنك تحفيز إنتاج أنسجة جديدة".
يمكن أن يؤدي ذلك إلى بدء آليات الإصلاح الطبيعية وقدرات الشفاء لدينا ، مثل إزالة الفوضى من الغرفة للسماح بتدفق الهواء النقي.
تجديد شباب الفئران الأكبر سنا
في دراسة نشرت في عام 2015 ، اكتشف فريق في Mayo Clinic في روتشستر ، مينيسوتا ، ومعهد سكريبس للأبحاث في كوكب المشتري ، فلوريدا ، أن مزيجا من مركبين ، dasatinib و quercetin (D Q) ، قتل بشكل فعال الخلايا الهرمة في الفئران المسنة.
جعل العلاج الفئران أقل ضعفا ، وجدد قلوبهم ، وعزز قدرتهم على التحمل. أظهرت وظيفة القلب وتفاعل الأوعية الدموية السباتية تحسنا بعد خمسة أيام فقط من جرعة واحدة.
قبل اختبار تركيبة أدوية D Q على ، وجد الباحثون أن استخدام dasatinib و quercetin معا قلل بشكل فعال من عدد خلايا الفئران القديمة التالفة في نموذج خلية الخلايا الليفية في المختبر.
يؤثر Dasatinib عند 250 نانومتر ، أو كيرسيتين عند 50 ميكرومتر ، أو داساتينيب 250 نانومتر مع كيرسيتين عند 50 ميكرومتر (D Q) ، على النسبة المئوية لخلايا الزومبي في نموذج الخلايا الليفية الجنينية للفئران.
قضى Dasatinib على أسلاف الخلايا الدهنية البشرية الهرمة ، بينما كان كيرسيتين أكثر فعالية ضد الخلايا البطانية البشرية الهرمة والخلايا الجذعية المشتقة من نخاع عظم الفأر.
Dasatinib هو مثبط كيناز يستهدف بروتين خلية معين لعلاج سرطان الدم. وهو دواء جزيء صغير يستخدم لإبطاء نمو وانتشار الخلايا السرطانية في الجسم.
كيرسيتين ، هو فلافونويد قوي مضاد للأكسدة معروف بأنشطته المضادة للالتهابات الخافضة للضغط والمضادة للسمنة.
يستمد كيرسيتين اسمه من الكلمة اللاتينية "quercetum" ، والتي تعني "غابة البلوط". إنه ينتمي إلى فئة من الفلافونول لا يمكن تصنيعها بواسطة جسم الإنسان. يتم توزيع الكيرسيتين على نطاق واسع في الطبيعة وهو وفير في المصادر الغذائية مثل الفواكه (خاصة الحمضيات) والخضروات الورقية الخضراء والبذور المختلفة واللحاء والمكسرات والحنطة السوداء والزهور والبروكلي وزيت الزيتون والبصل والتفاح والعنب الأحمر والنبيذ الأحمر والكرز الداكن والشاي الأخضر والتوت مثل العنب البري والتوت البري.
تحسين الوظيفة المعرفية
يختبر الباحثون داساتينيب وكيرسيتين للقضاء على خلايا الزومبي في النماذج الحيوانية ومرضى الزهايمر.
في دراسة أجريت عام 2019 ، أظهرت الفئران المصابة بمرض الزهايمر التي عولجت بكلا العقارين انخفاضا في التهاب الدماغ وتحسنا في وظيفة الذاكرة مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
يقوم الباحثون حاليا بتقييم سلامة وفعالية هذا المزيج الدوائي لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر المبكر. في المرحلة 1 من التجارب السريرية ، تم إعطاء خمسة أشخاص D Q لمدة ثلاثة أشهر ، واعتبرت الأدوية آمنة لهؤلاء المرضى. يجري الفريق الآن تجربة أكبر لتقييم ما إذا كان مزيج الدواء يمكن أن يعالج بشكل فعال المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر في مراحله المبكرة.
تحسين الرؤية
يمكن أن يصاب مرضى السكري بالوذمة في المنطقة المركزية من الجزء الخلفي من العين ، وهي حالة تسمى الوذمة البقعية السكرية ، والتي تسببها مستويات السكر في الدم التي تسبب تسرب الأوعية الدموية ، خاصة عند المرضى الأكبر سنا.
في شبكية مرضى السكري ، توجد خلايا زومبي في الأوعية الدموية. تستمر هذه الخلايا لأنها تحتوي على مستويات عالية من البروتينات المضادة للموت.
Foselutoclax هو دواء يمنع البروتينات المضادة للموت ، ويزيل بشكل انتقائي خلايا الزومبي في الأوعية الدموية الشبكية السكرية دون الإضرار بالخلايا السليمة.
في الفئران المصابة بالسكري ، قلل foselutoclax من تسرب الأوعية الدموية في شبكية العين بنسبة 50 في المائة تقريبا ، مما أدى إلى تحسين الرؤية.
في المرحلة 1 من التجارب السريرية ، تم حقن ثمانية مرضى يعانون من وذمة مرتبطة بمرض السكري بجرعة واحدة من foselutoclax. بحلول 12 أسبوعا بعد الحقن ، أظهر ستة مرضى تحسنا في الوظيفة البصرية ، وبحلول 24 أسبوعا ، شهد خمسة مرضى تحسنا. بشكل عام ، تمكن 62.5 بالمائة من المشاركين من قراءة خمسة أحرف إضافية أو أكثر بحلول علامة 24 أسبوعا ، مع حصول نصفهم على 10 أحرف أو أكثر.
تجدد القناة الهضمية
تمتلك أجزاء معينة من الجسم إمكانات عالية للتجديد الذاتي للحفاظ على الشباب مع تقدمنا في العمر. الأمعاء، على وجه الخصوص، معروفة بقدراتها التجديدية الاستثنائية. ومع ذلك ، فإن هذه القدرة تتضاءل مع تقدم العمر.
وفقا لمقال ما قبل الطباعة في مارس ، نجح العلماء في مختبر كولد سبرينج هاربور - وهي مؤسسة بحثية خاصة غير ربحية في نيويورك وموطن ثمانية فائزين بجائزة نوبل - في تجديد شباب أحشاء الفئران المسنة.
يتم التعبير عن المستقبل المعروف باسم UPAR ، وهو بروتين سطح الخلية الذي يتم تحفيزه على نطاق واسع أثناء الشيخوخة ، بشكل كبير على سطح خلايا الزومبي في كل من الفئران والبشر. طور الباحثون أول خلايا تائية لمستقبلات المستضد الخيمري (CAR) قادرة على التعرف على هذه الخلايا الهرمة والقضاء عليها بأمان بكفاءة.
بعد العلاج بالخلايا التائية uPAR CAR T ، انخفضت النسبة المئوية للخلايا الإيجابية ل uPAR في أمعاء الفئران الأكبر سنا بشكل كبير ، لتصل إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة في الفئران الصغيرة.
بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت علامة الشيخوخة الأخرى ، وهي الخلايا الإيجابية المرتبطة بالشيخوخة بيتا غالاكتوزيداز (SA-β-gal) ، انخفاضا كبيرا بعد العلاج.
طرق طبيعية لمسح خلايا الزومبي
بالإضافة إلى النهج القائم على المخدرات ، أظهرت العديد من الطرق الطبيعية القدرة على تدمير خلايا الزومبي.
يمكن أن يؤدي نمط الحياة غير الصحي ، مثل زيادة الوزن أو التدخين أو تناول كميات كبيرة من السكر ، إلى خلل وظيفي في التيلومير ويؤدي إلى تراكم خلايا الزومبي.
التيلوميرات هي تسلسلات الحمض النووي التي تحمي نهايات الكروموسومات ، مما يتيح انقسام الخلايا. يمكن أن يكون طولها بمثابة علامة حيوية ، مما يشير إلى الاستعداد الوراثي وتأثير البيئة على العمر والأمراض المرتبطة بالعمر. ترتبط التيلوميرات المختصرة بالشيخوخة والسرطان والوفيات.
قد يساعد العيش بأسلوب حياة صحي في منع تكوين خلايا الزومبي وتراكمها.
تقييد السعرات الحرارية
في ثلاثينيات القرن العشرين ، نشر كلايف ماكاي ، وهو عالم في جامعة كورنيل في نيويورك ، ورقة تبين أن التغيير الغذائي البسيط يمكن أن يحافظ على صحة لفترة أطول ويطيل حياتها.
كان لدى ذكور الفئران التي تستهلك نظاما غذائيا مقيدا زيادة في العمر بنسبة 33 في المائة مقارنة بتلك التي تتبع نظاما غذائيا غير مقيد.
لأول مرة ، وجد العلماء أدلة على أنه قد يكون من الممكن إبطاء عملية الشيخوخة.
لقد وجد الباحثون أن تقييد السعرات الحرارية يمكن أن يقلل من نسبة خلايا الزومبي في الأمعاء الغليظة لكل من الفئران والبشر.
في المجتمع الحديث ، يتمتع الناس بالوصول المستمر إلى الطعام الذي يسهله التجميد والتبريد. الوجبات السريعة متاحة بسهولة ، ومحلات السوبر ماركت تكثر بالوجبات الخفيفة ، مما يعزز ثقافة الإفراط في تناول الطعام.
يمكن أن يقلل تقييد السعرات الحرارية والصيام المتقطع من تناول الطعام دون أن يؤدي إلى سوء التغذية. وقد ثبت أن هذه الممارسات تقلل من الشيخوخة عن طريق تنشيط الالتهام الذاتي.
الالتهام الذاتي
الالتهام الذاتي ، المشتق من كلمة يونانية تعني "أكل الذات" ، هو عملية خلوية طبيعية تكسر الفضلات داخل الخلايا الهرمة أو المريضة. إنه يزيل بنشاط المواد الضارة مثل البروتينات غير المطوية والحمض النووي التالف ، وبالتالي يمنع تكوين خلايا الزومبي.
أكدت العديد من الدراسات التي أجريت على الخميرة والديدان والذباب والفئران أن زيادة الالتهام الذاتي تلعب دورا مضادا للشيخوخة. ثبت أن تنظيم الجينات المرتبطة بالالتهام الذاتي يؤخر الشيخوخة ويطيل العمر.
يعتقد أيضا أن بعض المكملات الغذائية ، مثل ريسفيراترول والكركمين والسبيرميدين ، تحفز الالتهام الذاتي بينما تفيد صحة القلب والدماغ.
ممارسة معتدلة
تم العثور على ممارسة لتقليل وجود خلايا الزومبي في الأعضاء الحرجة مثل القلب والكبد والعضلات والكلى والأنسجة الدهنية.
أظهرت الفئران التي شاركت في الجري الطوعي لمدة ثلاثة أسابيع انخفاضا في علامات خلايا الزومبي في قلوبهم.
في الفئران المسنة ، تم إجراء تمرين جهاز المشي الهوائي لمدة 15 إلى 60 دقيقة يوميا ، خمس مرات في الأسبوع لمدة ستة أسابيع ، مما أدى إلى انخفاض كبير في مستويات بيتا غالاكتوزيداز المرتبطة بخلايا الزومبي في الكلى.
وسائل الراحة الحديثة مثل المصاعد والسيارات قللت من الحاجة إلى الحركة الجسدية. تساهم الوظائف المكتبية المستقرة والاستخدام المفرط للهواتف الذكية وأجهزة الكمبيوتر وألعاب الفيديو في انخفاض النشاط البدني والشيخوخة المتسارعة وزيادة التعرض للأمراض المختلفة.
تأمل
على الرغم من عدم وجود بحث مباشر حول تأثير التأمل على وجه التحديد على عدد خلايا الزومبي ، إلا أن الأدلة العلمية الواسعة تدعم فكرة أن ممارسات التأمل يمكن أن تسفر عن آثار إيجابية في منع أو تقليل وجودها. يتم التأكيد على ذلك من خلال تأثير التأمل على مختلف المؤشرات الحيوية ذات الصلة ، بما في ذلك التيلوميرات وحجم الدماغ والالتهاب ومستويات التوتر ووظيفة المناعة.
لقد ثبت أن التأمل يعزز نشاط التيلوميراز ، ويقلل من العمليات الالتهابية ، ويخفف من آثار الإجهاد المزمن ، وكلها تساهم في الوقاية من خلايا الزومبي أو إزالتها.
مع تقدمنا في العمر ، يتقلص دماغنا. تساهم خلايا الزومبي في هذه العملية عن طريق إطلاق مواد سامة تقتل الخلايا السليمة ، مما يؤدي إلى فقدان خلايا الدماغ وانكماشها. وجدت دراسة أجريت عام 2015 أن حجم دماغ 50 من ممارسي التأمل على المدى الطويل كان محفوظا جيدا ، حيث تقلص قليلا فقط مع تقدم العمر مقارنة ب 50 ضابطا مطابقا للعمر.
أفادت دراسة عشوائية مضبوطة نشرت عام 2019 في علم الغدد الصماء النفسية أن ممارسة نوع من التأمل يركز على اللطف المحب يبطئ الشيخوخة البيولوجية.
أظهرت دراسة جينومية كبيرة أن التأمل يعزز وظيفة المناعة دون تنشيط الإشارات الالتهابية. سيساعد نظام المناعة المعزز الذي يعمل بشكل طبيعي أيضا على تطهير الجسم من خلايا الزومبي.
في عالمنا الحديث سريع الخطى ، تتعرض خلايانا لضغط متزايد. يمكن أن يساعدنا تبني الممارسات التأملية في العثور على الهدوء وقد يلعب دورا مهما في منع وتقليل آثار الشيخوخة.
نهج شامل
يعد استخدام نهج صيدلاني للقضاء على خلايا الزومبي مجالا يتقدم بسرعة مع العديد من المرشحين الواعدين الذين يخضعون للاختبار حاليا. ومع ذلك ، فإن سلامتها وفعاليتها على المدى الطويل في البشر لم يتم تحديدها بالكامل بعد.
تستهدف الأدوية قيد التطوير إزالة خلايا الزومبي ، بينما يمكن للاستراتيجيات الطبيعية منع وإزالة خلايا الزومبي. (يتضح من عصر تايمز ، شاترستوك)
على الرغم من الإمكانات ، تواجه الطرق القائمة على الأدوية للقضاء على خلايا الزومبي قيودا كبيرة.
أولا ، ليست كل خلايا الزومبي متشابهة. على المستوى الجزيئي ، ينتجون سيتوكينات وبروتينات مختلفة ويستخدمون استراتيجيات مختلفة لتجنب التدمير.
يستلزم هذا التنوع تطوير عقاقير متميزة مصممة خصيصا لمكافحة أنواع معينة من الحالات المرتبطة بالشيخوخة. يجب أن يستهدف كل دواء بشكل فعال الخصائص الفريدة لخلايا الزومبي المرتبطة بهذه الظروف ، مما يشكل تحديا كبيرا لتطوير الأدوية.
ثانيا ، عند استهداف خلايا الزومبي ، قد تؤثر الأدوية عن غير قصد على المسارات الفسيولوجية الأخرى ، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية غير مقصودة ، خاصة عند تناول جرعات أعلى. يمكن أن يوفر تعزيز عمليات التطهير الطبيعية للجسم حلا للتخفيف من هذه المخاوف.
علاوة على ذلك ، يمكن للأدوية القضاء على خلايا الزومبي ولكن لا تمنع تكوينها. بدلا من ذلك ، لا يتخذون إجراءات إلا بعد تراكمها.
في المقابل ، يمكن أن تكون الاستراتيجيات الطبيعية والشاملة أكثر فعالية في منع تكوين خلايا الزومبي. على عكس الأدوية ، تتخذ هذه الأساليب نهجا شاملا بدلا من استهداف أنواع معينة من خلايا الزومبي. وبالتالي ، فهي أقل عرضة للتسبب في آثار جانبية غير متوقعة غالبا ما ترتبط بالتدخلات الصيدلانية.
كانت الحياة الأطول والأكثر صحة رغبة خالدة للبشرية. يوفر دمج الأساليب الحديثة والتقليدية إمكانية تقليل وجود خلايا الزومبي الهرمة ، وبالتالي إبطاء عملية الشيخوخة وتحسين نوعية حياتنا بشكل عام
زيت الزيتون والعنب والكرز الداكن والتوت الداكن مثل العنب البري والعليق غنية أيضا بالكيرسيتين والفلافونويد الأخرى.
كيرسيتين هو صبغة نباتية طبيعية تعرف باسم الفلافونويد ، وتوجد عادة في العديد من الفواكه والخضروات والأوراق والحبوب. ومن المعروف عن خصائصه المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات.
تتضمن بعض الفوائد المحتملة للكيرسيتين ما يلي:
1. تأثيرات مضادة للالتهابات
2. خصائص مضادة للأكسدة
3. دعم الجهاز المناعي
4. الخصائص المحتملة المضادة للسرطان
5. فوائد صحة القلب
يتوفر الكيرسيتين كمكمل غذائي ويتم استهلاكه أيضا من خلال الأطعمة مثل الشاي الأخضر والبصل الأحمر والتفاح والتوت والعديد من الأطعمة النباتية الأخرى. ومع ذلك ، يرجى استشارة أخصائي الرعاية الصحية قبل البدء في أي نظام مكمل جديد للتأكد من أنه آمن ومناسب لاحتياجاتك الصحية الفردية.